性肿瘤无蜕变,恶性肿瘤(咱们通常所说的)容易发生蜕变。把柄统计,大部分(大要90%)与癌症关联去世齐是由原发肿瘤细胞蜕变到鉴别运转位置的部位导致的【1】。
什么是蜕变?
肿瘤蜕变是指恶性肿瘤细胞从原发部位,经淋巴说念, 血管或体腔等阶梯,到达其他部位络续滋长的这也曾由。恶性肿瘤的这种特点,应该称为扩散。也不错说蜕变是指癌症细胞扩散到所有这个词机体的经由。
细胞要扩散到所有这个词机体,必须最初进步或绕过周边细胞。由癌症细胞分泌的酶含有一组叫作念间质金属卵白酶(MMP - matrix metalloproteases)。这些酶充任“分子剪刀”,会剪断那些抵御癌细胞转移的卵白质。一朝穿过基底膜,癌症细胞便不错多种神志在全身蜕变。比如它们不错从血管内皮细胞间挤过而插足血流。
一朝插足血流,这些细胞在轮回系统中惊惶,直到找到一个顺应的严防款式,然后它们再行插足组织。它们在新的部位脱手滋长增殖,形成新的肿瘤。
癌细胞会蜕变到那儿去?
肿瘤不错蜕变到形体的好多部位,最常见蜕变部位有骨骼、肝脏和肺。下表为部分肿瘤常见的蜕变部位:
癌细胞如何蜕变?
原生肿瘤细胞由三种主要神志蜕变到远方的器官:
(1)通过轮回(血液)系统
(2)通过淋巴系统
(3)通过体壁插足腹腔和胸腔(栽植性蜕变)
轮回系统是癌细胞扩散到远端器官的主要阶梯,亦然最常见的阶梯。而淋巴管提供了癌细胞蜕变到局部淋讨好的阶梯,在这之后蜕变一般通过血液进行【2】。 癌细胞贯通过淋巴如故血液扩散取决于原发性肿瘤的发蔼然位置【3】。举例,骨和软组织肿瘤(赘瘤)主要通过血液扩散,而黑素瘤,乳腺,肺和胃肠肿瘤则通常通过淋巴系统扩散【4】。体腔蜕变是止境不常见,似乎只限于间皮瘤和卵巢癌【5】。
图3:通过轮回(血液)系统竣事癌症蜕变的经由大致分为以下几步:原位瘤的滋长、血管生成、侵袭、内渗、在血液轮回存活、外渗、就寝或蜕变瘤滋长【6】。
癌细胞蜕变了会若何?如何办?
一朝出现远端蜕变,则视为癌症晚期。乳腺癌蜕变至肺被称为蜕变性乳腺癌,被视为 IV 期乳腺癌,而非肺癌。癌细胞在形体轮回系统里游走,蜕变到一些进军的器官,举例脑、肺、肝等器官,在这些器官定植、快速滋长挤占空间、夺走养分,影响这些进军器官的功能,最终形成东说念主体全身性的损伤,以致去世。
在临床调节上,为了诀别肿瘤的严重进程及相应的调节决议,需要作念肿瘤分期(staging)。是不是出现蜕变是一个进军的肿瘤分期的参数。肿瘤的分期是把柄原发肿瘤的大小、浸润的深度、范围以及是否累及周边器官、有无局部和远方淋讨好的蜕变、有无血源性或其他远方蜕变等参数来细主见,主要分为T、N、M三大类。具体示意的含义为,T: 原发肿瘤的范围和大小(“T”是肿瘤一词英文“Tumor”的首字母);N:淋讨好播散情况(“N”是淋讨好一词英文“Node”的首字母);M:是否存在蜕变(“M”是蜕变一词英文“Metastasis”的首字母)。其中与蜕变关联的是N、M两个参数。N0示意莫得区域淋讨好蜕变,N1-N3示意不同进程的淋讨好蜕变。M0示意莫得远端蜕变,M1示意有远端蜕变。
以肺癌为例(如图4),咱们不错看到说明出现对侧淋巴蜕变的肺癌,齐属于Ⅲ期肺癌;而唯一出现了远方蜕变,无论T、N属于哪一期,齐属于晚期Ⅳ期肺癌。
在肝癌的巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期中亦然相似的情况,如图5。
肿瘤蜕变是一个依赖于可塑性和应激反映以及免疫扼制环境等多身分经由,因此与原发性肿瘤比拟,调节蜕变性肿瘤的计策愈加复杂【9】。由此可见,出现了蜕变给癌症的调节形成了更高的难度,对病东说念主的康复和预后扫尾也愈加的不利。而现存的调节计策通常只可针对肿瘤蜕变的某一阶段进行侵扰,关于肿瘤蜕变的合座经由零落有用的调节计策。而免疫调节的理念念气象是逆转患者的免疫扼制气象,激活患者本身的抗肿瘤免疫力,残留癌细胞要么被免疫系统有用解除或者历久处于免疫系统的浩繁监控之下,莫得契机形成复发或蜕变。
v-NKT细胞调节属于免疫调节中的过继细胞疗法,具有广谱杀伤肿瘤细胞的特点。因此在肿瘤负荷缩短后(比如手术后,或者放化疗调节后),简略有用解除可能残存在形体内但无法被现存时刻妙技发现的肿瘤细胞,从而有用防患肿瘤的复发和蜕变。何况v-NKT细胞具有双向抗肿瘤效应,不单是具有NK细胞和CD8+T细胞的进军特征,不错相等快速地杀伤肿瘤细胞;还不错革新癌组织里面的微环境,解除扼制性免疫细胞MDSCs,起到调控本身免疫系统的作用。因此,关于不管是早中晚期患者,vNKT细胞调节带来的免疫功能的提高关于截止癌症患者的蜕变复发短长常有匡助的。
坚信通过蜕变盘问和临床药物设立范围的首要发达有可能改善蜕变性癌症患者的临床结局。
参考开头:
【1】Chaffer CL, Weinberg RA. A perspective on cancer cell metastasis. Science. 2011;331(6024):1559-1564.
【2】a. b. Bacac, M., and I. Stamenkovic. 2008. Metastatic cancer cell. Annu Rev Pathol. 3:221-47. [PUBMED]
【3】Gerhardt, H., and H. Semb. 2008. Pericytes: gatekeepers in tumour cell metastasis? J Mol Med. 86:135-44. [PUBMED]
【4】Kopfstein, L., and G. Christofori. 2006. Metastasis: cell-autonomous mechanisms versus contributions by the tumor microenvironment. Cell Mol Life Sci. 63:449-68. [PUBMED]
【5】Tan DS, Agarwal R, Kaye SB. Mechanisms of transcoelomic metastasis in ovarian cancer. Lancet Oncol. 2006 Nov;7(11):925-34. [PUBMED]
【6】Understanding metastasis: current paradigms and therapeutic challenges in breast cancer progression, Royal College of Surgeons in Ireland Student Medical Journal 2010; 3: 56-60
【7】李函玥,王奕洋 X 第九版肺癌TNM分期系统:综合分期素养精确诊疗JI.中华外科杂志,2024,62(6):537-542.D01:10.3760/c 20231210-00262.
【8】Forner A, Reig ME, de Lope CRet-al. Current strategy for staging and treatment: the BCLC update and future prospects. Semin. Liver Dis. 2010;30 (01): 61-74. doi:10.1055/s-0030-1247133
【9】Gerstberger, Stefanie et al. “Metastasis.” Cell vol. 186,8 (2023): 1564-1579. doi:10.1016/j.cell.2023.03.003
撰稿东说念主:曹亭亭
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